1943,Wright je dobio posao da projektuje muzej (koji je kasnije postao jedan od najpoznatijih u Americi) u New York-u u koji bi se smjestio Solomon R. Guggenheim-ovu kolekciju neobjektivnih slika.Izgradnja gra]evone je počela 1956 i ostala je nezavršena u vrijeme Wright-ove smrti 1959.Mnoga odlaganja u izvršavanju projekta uključuju i zvanični prekid radova uzrokovan Drugim svjetskim ratom,poteškoće u pronalaženju odgovarajućeg placa na Manhatten-u ,kao i probleme oko dobijanja dozvole za gradnju od zvaničnika grada New York-a.
Spiralni oblik koji je okarakterisao njegov rad u ranijem periodu prošao je kroz nekoliko verzija: sa nivoima koji su iste veličine,sa nivoima koji se postepeno smanjuju prema vrhu,ili sa nivoima koji se proširuju prema vrhu.Izbor ove zadnje verzijeomogućio je najbolju moguću upotrebu mjesta i kombinovanja strukturalnih i prostornih principa kojima je Wright težio tokom karijere.
Glavni materijal je beton.Unutar građevine,spiralni pojas prati zakrivljenost eksterijera i tako omogućava mjesto za izlaganje umjetničkih djela.
Wright je rekao da je Guggenheim-ov muzej “veliki prostor na jednom jedinom spratu.Oko koje posmatra ne nailazi ni na kakvu iznenadnu promjenu već je lagano vođeno i kao da je obala koja gleda neprekidni talas..jedan sprat se uliva u drugi umjesto da su rastavljeni.Cjelina oblikom više podsjeća na ljusku jajeta nego na mrežu cigli .”