Iako će svoje prve ozbiljne skulpture napraviti u domu porodice Medici, prelomni trenutak njegovog života neće biti vezan za voljenu Firencu. 1496. godine, kada mu je bilo svega 23 godine dobija poziv da pođe u Rim, gdje će po dogovoru sa francuskim ambasadorom izvajati svoje prvo veliko djelo - La Pieta.
Godine 1496, Mikelanđelu stiže poziv od jednog kardinala da dođe u Rim - Vatikan, kako bi po želji francuske ambasade isklesao " poklon"  Vatikanu. Radilo se o poznatoj skulpturi, koja se danas nalazi u crvkvi Svetog Petra u Rimu - La Pieta.

Kada je započeo sa ovim radom, Mikelanđelo je imao samo 23 godine, i pored toga napravio je savršenstvo. Kao jedna od mogućih grešaka spominju se nabori na haljini Djevice Marije. Naučnici sa Hardward-a su ipak dokazali suprotno. Ako bismo uzeli ženu iste visine i građe, kao što je ovdje prikazana Bogorodica, i stavili je u isti položaj, onda bismo vidjeli, da se ti nabori međusobno gotovo podudaraju.

Zatim, tu se pominje i lijeva ruka Madone, koja, kako kažu bez razloga visi u vazduhu. Sve da je i tako, pogledajmo koliko je ta ruka prirodna, i koliko je samo bilo teško isklesati. Pretpostavlja se da je iznad ove ruke bilo parče mermera visoko više od 40 cm, i debljine oko 1 metar, što znači da je Mikelanđelo morao da odstrani kvadar visine 40cm, i debljine 1m, od izuzetno tvrdog mermera.

Takođe, kao velika greška navodi se premlado lice Djevice Marije u odnosu na Isusa Hrista. Iako to mnogi smatraju velikom greškom, sjetimo se da je to trenutak prosvjetljenja, i takođe, da o Djevici Mariji nikad nije govoreno kao o umornoj, izboranoj starici, već kao o ženi izuzente ljepote. Ima još mnogo detalja koji su okarakterisani kao pogrešni, ali oni i nisu u tolikoj mjeri važni.

Ova nas statua i dan danas natjera da zadrhtimo kada uđemo u velelepnu crkvu Svetog Petra u Rimu.